使用人体相关模型和新方法学（NAMs）推进药物研发

新方法学（NAMs） 通过优先使用人体相关的模型系统正在重塑药物研发和安全性评估，其不仅可提高预测能力，还可减少对动物模型的依赖。这些方法涵盖体外试验、离体化学检测、离体试验以及计算机模拟（包括通过人工智能和机器学习算法的方法）。这一趋势正被全球监管机构积极推动 。2025年，美国食品药品监督管理局（FDA）宣布了一项路线图，计划逐步淘汰部分动物实验，转而采用体外模型、计算建模和其他相关NAMs。加拿大卫生部（Health Canada）一直致力于推进使用NAMs来支持风险评估的机会，欧洲药品管理局（EMA）也支持对NAMs的监管认可。各监管机构的举措表明，药物研发和安全评价正加速向以人体相关模型为基础的新范式转变。

然而，实施NAMs不仅仅是采用新工具的问题。NAMs的一个关键部分是基于人体组织的体外模型，而其成功应用依赖于能否建立具有生物学相关性的模型体系、可重复的实验流程，以及体外实验数据与人体临床结果之间清晰、可靠的关联。

构建基于坚实生物学基础的体外NAMs

体外NAMs的预测能力取决于对人体生物学的深刻理解，以及在体外系统中精准反映其复杂性的能力。细胞来源、分化策略和培养条件都会直接影响其功能表现、毒性响应以及揭示作用机制的能力。这些因素的波动可能削弱模型的完整性、数据的质量及其在研发决策中的指导价值。因此，开发可靠的NAMs需要定义明确、经过优化的培养条件和标准化的实验流程，以获得具有生理相关性、可放大和可重复的实验结果。

赋能药物研发管线的NAMs开发

基于人体相关性的体外模型正在药物研发的各个阶段发挥越来越重要的作用。作为NAMs的重要组成部分，这些模型能够更早揭示组织特异性的生物学响应，包括药物毒性风险、 结构-活性关系以及结构-毒性关系。通过在可控、具有人体相关性的体外体系中获得功能性数据，研究人员能够在候选药物进入后续开发阶段之前降低研发不确定性。

人源体外组织模型可有效应用于药物研发的多个阶段，包括：

• 生物标志物的发现与检测
• 疾病模型构建
• 毒性作用机制研究及安全性风险筛选
• 功能评价
• 免疫调节与炎症反应分析

通过将可放大、器官特异性系统整合到您的研发流程中，您可更早地识别潜在风险、强化决策，并以更高的置信度优化候选药物。