EasySep™小鼠TIL（CD45）正选试剂盒
我们如何定义我们的培养基和添加物
选择合适的细胞和组织培养基是确保培养物质量和性能的关键步骤。对于细胞或基因治疗制造商而言，这一选择还会影响细胞或基因治疗的安全性。面对种类繁多的培养基，解每个供应商如何定义其培养基、预期用途以及这些定义对产品性能、安全性和合规性所带来的影响至关重要。
以下概述了STEMCELL如何定义我们的产品配方及预期用途。如需了解特定产品详情或在选择适合您应用的配方时需要帮助，请联系产品与科学支持部门： techsupport@stemcell.com。
我们培养基与添加物配方的定义标准
我们提供多种配方的细胞培养基和添加物。配方选择取决于您的预期应用和监管合规要求。
化学成分确定*（CD）
- 最终产品含有或在其制造过程中使用具有已知化学结构和浓度的原材料（如小分子化合物、盐类、碳水化合物、氨基酸、脂肪酸、类固醇等）。
- 该产品不含蛋白质、水解物或其他结构复杂或成分不明的原材料。最终产品不包含或在制造过程中未使用任何直接源自动物（包括人类）组织或体液的原材料。
无动物成分*（ACF）
- 最终产品不含或在制造过程中未使用任何直接源自动物（包括人类）组织或体液的一级原材料。
- 该产品可能含有重组动物蛋白，包括通过动物细胞系或发酵工艺生产的蛋白。二级和三级原材料可能来源于动物组织。
无异种成分*（XF）
- 最终产品中不含或在制造过程中未使用任何直接来源于非人动物的一级原材料，也不含由非人动物DNA序列制成的重组材料。
- 一级原材料可能是来自人源的纯化、加工或未加工材料，或含有通过植物、细菌、酵母表达系统或人类细胞系生产的重组材料。二级和三级原材料可能来源于动物成分。
无血清（SF）
- 最终产品不含血清、血浆或血淋巴等一级原材料，但可能含有其他生物材料（如牛垂体提取物、血小板裂解液、生长因子、激素和载体蛋白等组织提取物）。
- 一级原材料可能经过加工或来源于血液、血清或血浆，例如白蛋白、转铁蛋白、低密度脂质、激素和血小板裂解液
*动物相关产品信息：对于被归类为无动物成分（ACF）、无动物来源（AOF）、无异种成分（XF）或化学成分明确（CD）的产品，STEMCELL Technologies会验证原材料是否符合我们内部动物来源要求。STEMCELL 依赖供应商提供的文档来获取与成分来源和组成相关的信息，包括制造过程中使用的动物源性材料。我们对产品成分的披露可能仅限于基础物料清单，无法提供配方层级的具体工艺信息。STEMCELL的生产和包装设施为多用途设施。
我们产品预期用途的定义标准
我们的产品根据以下定义的特定应用进行开发和制造，具体定义如下。您选择的产品应取决于您的应用需求以及相关法规合规性要求。
仅供研究使用（RUO；按非GMP标准生产）
主要为非临床研究应用开发和设计的产品。RUO产品可能在合适的验证策略下用于临床前研究。STEMCELL的RUO产品在ISO 5和ISO 7级洁净室中生产，并遵循经 ISO 9001 认证的质量管理体系。更全面的产品测试及质量/法规文件可通过 STEMCELL 细胞治疗项目服务的定制服务获得。
仅供研究或探索性用途**（IUO；按GMP标准生产）
根据相关GMP标准开发和生产的产品，用作细胞或基因治疗临床研究中的辅助材料。这些产品旨在用于临床前和早期 (I/II) 期临床试验。STEMCELL承诺为这些产品提供主文件 (Master File) 注册或同等注册，并在完成相关测试后将标签声明更新为"用于进一步生产或研究"。
用于进一步生产或研究用途（FFM；按GMP标准生产）
该产品根据相关GMP标准开发、生产、测试和放行，用作细胞或基因治疗流程中的辅助材料。这些产品适用于全产品生命周期，包括后期临床试验和商业化阶段。STEMCELL已完成严格的产品特性与安全性评估，包括稳健的稳定性测试方案和经过验证的控制措施，确保产品符合预期用途。
**部分按GMP标准生产的STEMCELL产品此前标注为"RUO"。这些产品未来将通过必要的适用测试，并更新标签为“用于研究或探索性用途”，之后将被标记为“用于进一步生产或研究用途”。
下表概述了这三类产品在设计、开发和生产细节方面的主要差异：
| 声明 | RUO | IUO | FFM |
|---|---|---|---|
| 仅供研究使用（非GMP） | 用于调查或研究用途（以前称为“研究用途”） (GMP) | 用于进一步生产或研究用途（GMP） | |
| 制造说明 | 符合 ISO9001 标准生产的产品 | 符合相关 cGMP 要求生产的产品 | 符合相关 cGMP 要求生产的产品 |
| 质量管理体系认证 | ISO9001
ISO13485 |
ISO9001
ISO13485 |
ISO9001
ISO13485 |
| 产品预期用途 | 非临床研究
临床前^ |
临床前
I/II 期 |
临床前
I - IV 期 商业化 |
| FDA 主文件 | 否 | 是的 | 是的 |
| 环境
监测 |
有限的 | 是的 | 是的 |
| 无菌工艺
模拟(APS) |
不 | 是的 | 是的 |
| 测试方法验证或确认 | 有限的 | 正在进行的 | 是 |
| 工艺验证（PV） | 不 | 有限的 | 是的 |
| 无菌测试 | 是 | 是的，药典 | 是的，药典 |
| 支原体检测 | 不 | 是的，药典 | 是的，药典 |
| 内毒素检测 | 产品特定 | 是的，药典 | 是的，药典 |
| 发货验证 | 不 | 有限的 | 是的 |
| 原料 | 可根据要求提供 CoO | 可根据要求提供 CoO | 可根据要求提供 CoO |
| 批次记录 | 质量保证审核 | 质量保证审核 | 质量保证审核 |
| 发布测试 | 是 - 请参阅 CoA | 是 - 请参阅 CoA | 是 - 请参阅 CoA |
GMP=良好生产规范；cGMP=现行良好生产规范；CoO=原产地证书；CoA=分析证书；QA=质量保证；^有限提供，需经资质确认
所列均为最低要求。具体产品信息请参阅相关产品说明书（PIS）或来电索取。您也可联系产品与科学支持部门techsupport@stemcell.com获取相关信息。
评估培养基作为辅助材料的安全性
从实验室走向临床，评估用于治疗产品制造过程中的辅助材料（AM；在欧洲称为原材料）的安全性，是临床转化过程中的关键一步。特别是在细胞和基因治疗应用中，培养基作为辅助材料的合格性评估具有一定挑战性，因为目前尚无统一的系统来定义培养基配方，研究人员和监管机构需在众多供应商提供的、差异显著的选项和定义中进行甄别。
评估培养基是否适合作为辅助材料的一种方法是审查其“病毒安全性概况”，即追踪该材料中可能存在的病毒暴露风险，特别是来自其原材料以及这些原材料自身的生产过程所带来的风险。监管机构要求原材料需追溯至二级原材料层级，因此，仅提供一级原材料不含动物成分的证明是不够的。值得注意的是，关于细胞培养基中动物成分的供应商声明并无统一标准，因此，务必与供应商紧密合作，通过例如详尽的成分来源证明（CoO，Certificate of Origin）等文件，获取其声明的书面证据。
基于上述方法，您可以根据验证其病毒安全性概况相对容易与否，对培养基进行“分级”。例如，AOF（无动物来源）培养基完全不含动物成分，因此其病毒安全性概况较容易确认。而对于含有动物成分的产品，虽然收集病毒安全性相关的证据较为复杂，但并非不可行，尤其是在供应商积极配合的情况下。
在 STEMCELL，我们将协助您尽可能提供病毒安全性相关的证明文件。尤其是对于我们符合 cGMP 标准的产品——包括含动物成分的培养基——我们可提供支持其病毒安全性的文件，包括分析证书（CoA）和详尽的成分来源证明（CoO）。
为何定义标准至关重要
当我们宣称STEMCELL的某款产品符合cGMP标准时，您可以放心，我们的意思是该产品是在符合相关cGMP规范的条件下专门生产的，而不仅仅是在一个符合GMP标准的设施中生产的。同样的，我们执行最严格的标准来定义培养基，因此您可以确信，AOF（无动物来源）真正意味着在所有一级和二级原材料层面都不含动物来源成分。
